Né à León (d'où son surnom), son dévouement dès son plus jeune âge à l'étude de la religion hébraïque l'amena à voyager constamment, séjournant dans les principales aljamas de la péninsule. Il fut également rabbin. On sait, par exemple, qu'il résida un certain temps à Guadalajara.
À partir de l'âge de 30 ans, il commence à publier des œuvres (environ 25 tout au long de sa vie) qui sont considérées como fondamentales au sein du judaïsme. Celle pour laquelle il est le plus connu est le Libro del Esplendor (Le Livre de la Splendeur), œuvre centrale de la Cabbale. Il s'agit d'une sorte de roman qui détaille des commentaires sur différents passages bibliques. Pour planter le décor, le texte apparaît écrit en araméen afin de rendre crédible le fait qu'il avait été rédigé por un rabbin de l'Antiquité.
En réalité, le périple de Moshé à travers les juiveries espagnoles avait également un caractère apostolique et de diffusion du dogme car, à cette époque, deux manières de comprendre l'hébraïsme s'affrontaient. D'une part, les plus orthodoxes prônaient un suivi littéral des écritures, une tendance particulièrement soutenue par les secteurs les plus riches. D'autre part, ceux qui défendaient l'exaltation de la pauvreté et de la nature comme moyen de s'approcher de Dieu. Cette dernière vision était davantage soutenue par les classes populaires et par notre Avilois d'adoption.
En 1295, il cesse de voyager et s'établit à Ávila, résidant dans la maison du riche et influent Yuçaf de Ávila, et c'est là qu'il trouva la sérénité suffisante pour achever la rédaction du Zohar. Il resta dans sa résidence aviloise jusqu'à sa mort. Celle-ci survint en 1305, de manière circonstancielle à Arévalo, puisqu'il s'était déplacé dans cette localité de la province d'Ávila pour y rencontrer un autre théologien hébreu.
Ce ne fut pas un hasard s'il choisit notre ville, car l'aljama locale était l'une des trois plus importantes de la Couronne et la population hébraïque y était très nombreuse et influente, de sorte que l'antisémitisme n'y fut pas aussi marqué que dans d'autres localités. Et, bien sûr, Ávila influença ses écrits, ne serait-ce que par ce climat de coexistence qui existait ici entre les trois ethnies qui habitaient la péninsule.
Ávila conserve encore des traces de son passé juif. Au niveau urbanistique, le simple tracé des zones dans lesquelles ils vécurent (juderías) dénote déjà le caractère complexe et sinueux des ruelles qu'ils habitèrent. Mais ce fut une communauté populeuse (au moins 20 % de la population), ce qui fit qu'ils se distribuèrent dans des zones au nord de la ville et, surtout, au cours des dernières années, au sud, aux alentours de l'église de San Juan. Leurs commerces, boutiques et ateliers se concentraient en plein centre, à l'intérieur de l'enceinte fortifiée. Nous savons approximativement où se situaient leurs synagogues ou la maison de l'un de leurs rabbins. Il subsiste des inscriptions et, récemment, leur cimetière a été découvert, se positionnant comme la nécropole hébraïque la plus vaste du pays.
De la documentation conservée, il ressort que beaucoup des mesures antisémites dictées dans la péninsule à la fin du Moyen Âge n'étaient pas exécutées à Ávila. Ils étaient nombreux, certains influents, et ils préservaient la coexistence. De fait, des décrets furent même pris pour « protéger » les Juifs d'Ávila. Cependant, le processus antisémite général déboucha sur le tristement célèbre Édit d'expulsion de 1492 (Ávila conserve l'unique copie de l'ordre envoyé depuis Grenade pour le Royaume de Castille), ce qui fit perdre à Ávila une partie importante de sa population et de son dynamisme social.
En hommage à Moïse de León, un coquet jardin adossé à la Puerta de la Malaventura (zone où se concentra une grande partie de la communauté hébraïque de la ville avant son expulsion) porte son nom.
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